仿制藥一致性評價工作是中國正在進行的藥政體系改革的組成部分，也是影響廣大患者用藥安全與療效的重要工作。我國是制藥大國，但并非制藥強國；開展仿制藥一致性評價，一方面可以提高藥品的質(zhì)量，降低百姓用藥支出，另一方面，通過提高制藥行業(yè)的整體水平，可以推動我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國際化。

    從2016年開始，仿制藥一致性評價的大幕正式緩緩地拉開，仿制藥一致性評價首先從口服固體制劑開始。目前，對固體口服制劑的仿制藥一致性評價工作已經(jīng)步入正軌。

    2017年12月22日和2018年3月14日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心（CDE）相繼發(fā)布《已上市化學仿制藥（注射劑）一致性評價技術要求（征求意見稿）》和《藥物注射劑研發(fā)技術指導意見》的通知，但此項工作遲遲未向前推進。2019年10月國家藥監(jiān)局發(fā)布《化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術要求（征求意見稿）》、《已上市化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價申報資料要求（征求意見稿）》，注射劑一致性評價工作終于獲得明顯推進。根據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫查詢的數(shù)據(jù)，截止至2020年5月14日，已有266個產(chǎn)品通過一致性評價，其中注射劑產(chǎn)品為32個。

    2020年5月14日，NMPA發(fā)布了《國家藥監(jiān)局關于開展化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作的公告》（2020年第62號），為這項工作提供了新的技術指導和法規(guī)依據(jù)。

    注射劑產(chǎn)品相比于口服固體制劑來講，質(zhì)量風險較高，除了產(chǎn)品本身的特性和生產(chǎn)工藝以外，包裝材料和輔料是影響其質(zhì)量和安全性較多的因素。本系列文章主要介紹注射劑一致性評價中常見的包裝材料及注射劑所用輔料的應用和進展。

    在本文中主要討論預灌封注射器的主要技術標準和生產(chǎn)廠家，以及相關行業(yè)發(fā)展態(tài)勢。《化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術要求（征求意見稿）》中對直接接觸藥品的包裝材料和容器作了詳細的要求："注射劑使用的直接接觸藥品的包裝材料和容器應符合國家局頒布的包材標準，或USP、EP、JP的要求；應根據(jù)藥品的特性和臨床使用情況選擇能保證藥品質(zhì)量的包裝材料和容器；按照《化學藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術指導原則（試行）》、《化學藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術指導原則（試行）》、《化學藥品與彈性體密封件相容性研究技術指導原則（試行）》等相關技術指導原則開展包裝材料和容器的相容性研究；根據(jù)加速試驗和長期試驗研究結果確定所采用的包裝材料和容器的合理性，建議在穩(wěn)定性考察過程中增加樣品倒置等考察，以全面研究內(nèi)容物與膠塞等密封組件的相容性。；注射劑使用的包裝材料和容器的質(zhì)量和性能不得低于參比制劑，以保證藥品質(zhì)量與參比制劑一致。"

    預灌封注射器的歷史

    預灌封注射器是近年來發(fā)展起來的新型藥包材，它不屬于醫(yī)療器械，而是藥品包裝系統(tǒng)的組成部分，具有儲存藥品和普通注射兩種作用，全球第1支預灌封注射器于1984年誕生于美國BD公司，此后，逐漸為美國、歐洲市場熟悉并接受。預灌封注射器主要用于疫苗、生物制品、生化類產(chǎn)品、抗血栓藥、美容產(chǎn)品等高產(chǎn)值產(chǎn)品的包裝，也可用于眼科、耳科、骨科、婦科等手術沖洗。2019年，全球預灌封注射器市場規(guī)模達到了46億美元，是所有形式的包裝容器中增長速度最快的。國內(nèi)的預灌封注射器研究起步較晚，中國的第一支玻璃預灌封注射器2005年誕生于山東威高集團。

    預灌封注射器的分類和組成

    預灌封注射器一般分為玻璃預灌封注射器和塑料預灌封注射器，產(chǎn)品主要分為帶注射針和不帶注射針兩類，玻璃產(chǎn)品的規(guī)格有0.5ml-20ml，塑料產(chǎn)品的規(guī)格有5ml-50ml。預灌封注射器一般為組合件，主要由管套、活塞、推桿、錐頭和護帽組成。帶注射針的為針頭嵌入式，由針管，針頭護帽，活塞和推桿組成；不帶針的分為錐頭式和螺旋頭式，錐頭式由針管，錐頭頭護帽，活塞和推桿組成;螺旋頭式由針管,螺旋頭護帽,螺旋頭,活塞和推桿組成。

    預灌封注射器注射針一般為不銹鋼材料，其余材質(zhì)全部采用高品質(zhì)玻璃、塑料和橡膠，確保了產(chǎn)品的安全可靠；另一方面，預灌封注射器省去了藥品從包裝到針筒的轉移，有效減少了因吸附造成的浪費并避免了藥品的交叉污染和二次污染；此外，預灌封注射器采用定量加注藥液的方式，比醫(yī)護人員手工灌注更加精確。

    預灌封注射器的主要技術標準

    預灌封注射器各類配件均有單獨的標準（如預灌封注射器用硼硅玻璃針管YBB00062012、預灌封注射器用不銹鋼注射針YBB10072012、預灌封注射器用氯化丁基橡膠活塞YBB30012012、預灌封注射器用溴化丁基橡膠活塞YBB30022012、預灌封注射器用聚異戊二烯橡膠針頭護帽YBB30032012等等），預灌封注射器組合件國內(nèi)執(zhí)行的標準為YBB00112004-2015，主要技術指標有以下幾個：

    1-預灌封注射器器身密合性 預灌封注射器器身密合性直接影響其使用適應性能，是各生產(chǎn)企業(yè)重點關注的指標之一。

    2-預灌封注射器應力值 玻璃預灌封注射器生產(chǎn)過程中要經(jīng)過退火的過程，預灌封注射器內(nèi)應力一旦超標，會有不定時的自爆和受到輕微外力誘導即破裂的可能，給使用造成很大的安全隱患。對預灌封注射器內(nèi)應力進行科學的檢測可以幫助企業(yè)進行分析和改進產(chǎn)品的內(nèi)應力指標，有效降低市場風險。

    3-預灌封注射器活塞滑動性 活塞滑動性是檢測預灌封注射器的一項重要檢測指標，因為推動活塞時，活塞和玻璃針管內(nèi)壁會產(chǎn)生一定的阻力，在實際使用中力值過大會造成注射困難，力值過小會注射過快過猛造成危險。

    4-預灌封注射器注射針鋼性測試項目 不銹鋼針在應用過程中，要求其具備一定的剛性，保證在使用過程中鋼針不易彎曲，減小醫(yī)療事故發(fā)生的可能性。

    另外，國際上預灌封注射器還有ISO 11040系列標準，如ISO 11040-4（預灌封注射器用玻璃針管），ISO 11040-5（預灌封注射器用活塞），ISO 11040-6（預灌封注射器用塑料針管），ISO 11040-7（預灌封注射器組合件的包裝系統(tǒng)），ISO 11040-8（預灌封注射器組合件的要求和測試方法）。

    預灌封注射器的主要廠家（略）

    預灌封注射器檢測儀器設備介紹

預灌封注射器檢測儀器

    眾測機電研發(fā)生產(chǎn)的醫(yī)藥包裝撕拉力測試儀TST-01H檢測儀器用于一次性注射器、注射針、預灌封、筆式注射器等藥品包裝材料，進行穿刺力 、滑動性、器身密合性等檢測試驗。

來源：CPhI制藥在線 （部分節(jié)選）